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In wissenschaftlichen Untersuchungen konnte ein Zusammenhang zwischen testosteron Und Haarausfall bei frauenmangel und psychischen Symptomen wie Schlafstörungen, Nervosität, Ängstlichkeit und Depressionen nachgewiesen werden. Eine interessante Publikation beschreibt, dass Männer mit einem (künstlich) erhöhten Testosteronspiegel fairer verhandelten als Männer mit normalem Testosteronspiegel.
Das Klischee, dass erhöhte Testosteronspiegel zu aggressiverem Verhalten führen, hält sich
hartnäckig, konnte mittlerweile jedoch in vielen Studien widerlegt werden. Dieses kann durch eine zytoreduktive Therapie mit Phosphor-32,
Chlorambucil, Busulphan, Hydroxyharnstoff oder mit einem Aderlass erreicht
werden. Ob bei alleiniger Hydroxyharnstoff-Therapie ebenfalls die Leukämiewahrscheinlichkeit erhöht ist, wird derzeit diskutiert.
Androgene sind für die sexuelle Differenzierung der Geschlechtsorgane sowie die
Ausbildung des männlichen Phänotyps essenziell.
Labordiagnostisch zeigt sich das Bild einer Polyglobulie, das jedoch nur vorgetäuscht ist, da in Wirklichkeit ein Flüssigkeitsmangel und damit
eine Dehydratation vorliegt. Eine Polyglobulie ist eine Erhöhung der Zahl der roten Blutkörperchen (Erythrozyten) über den physiologischen Normwert.
Sie macht sich labordiagnostisch durch einen erhöhten Hämatokrit bemerkbar.
Prof. Dr. Petrides hat Vortragshonorare von den Firmen Shire und AOP erhalten. Herr Siegel erklärt, dass kein Interessenkonflikt im Sinne des Worldwide Committee
of Medical Journal Editors besteht. Der wasserinduzierte Juckreiz ist das chronische Symptom
der PV, welches die Lebensqualität am stärksten beeinträchtigt.
Ob eine Substitution mit Testosteron zu einer verringerten Mortalität bei KHK-Patienten führt, muss jedoch erst noch in weiteren Studien überprüft werden. Thrombozyten können bei
PV-Patienten ebenfalls an der Entstehung von Thrombosen beteiligt sein. Nach
den Ergebnissen der ECLAP-Studie (19) – einer randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 518 Patienten – haben Patienten, die täglich 50 bis
a hundred mg Acetylsalicylsäure (ASS) einnehmen ein geringeres Thromboserisiko.
Kritiker der Studie wenden ein, dass einzelne
Patienten dieser Studie nur deshalb eine ASS-Therapie benötigten, weil ihr Hämatokrit nur unzureichend
abgesenkt warfare (20). Da einzelne PV-Patienten ein erhöhtes Blutungsrisiko haben, ist
beim Einsatz von ASS auf etwaige Blutungskomplikationen zu achten.
Allerdings muss die Therapie wegen grippeähnlicher Symptome, Haarausfall und/oder psychiatrischer Störungen häufig abgebrochen werden (22).
Werden die JAK2-spezifischen Mutationen nicht nachgewiesen und
ist der EPO-Spiegel regular oder erhöht, ist eine PV
unwahrscheinlich. In diesem Fall sollte nach Tumoren, die zu einer EPO-Erhöhung führen können,
gesucht und eine primäre Polyzythämie ausgeschlossen werden. Ist die JAK2V617F-Mutation nicht vorhanden und
der EPO-Spiegel erniedrigt, sollte danach das Exon 12 auf Mutationen untersucht werden.
Auf den Einsatz zytoreduktiver Medikamente mit
leukämogenem Risikoprofil sollte insbesondere bei jungen Patienten verzichtet werden. Das
20-Jahres-Risiko eines Übergangs in eine postpolyzythämische Myelofibrose, das
heißt eine Verfaserung des Knochenmarks mit zunehmender Auswanderung der Hämatopoese in Milz und Leber,
betrug in der Studie 10 % (12). Da die angeborenen Polyzythämien und die sekundäre Polyzythämie
bei zyanotischen kongenitalen Herzerkrankungen selten hämatologische Behandlung erfordern, wird im Folgenden nur die
Therapie der PV dargestellt. Ziel ist es, die PV-assoziierten potenziell lebensbedrohlichen thromboembolischen und
Blutungskomplikationen sowie die auftretenden unspezifischen Symptome zu mindern.
Neben Monatsspritzen, Tabletten oder Pflastern besteht die Möglichkeit,
das natürliche bioidentische Testosteron in Kind einer transdermalen Applikation mittels Gel täglich auf die Haut aufzubringen. Hierdurch kann mit
einer niedrigst möglichen Dosierung ein sehr konstanter Hormonspiegel
aufgebaut werden. Hautpflaster zeigen zwar auch eine gute Wirkung,
werden jedoch kaum noch angewendet, da sie häufig zu Hautirritationen geführt haben und
»sichtbar« sind. Die Zufuhr über Tabletten ist veraltet,
weil sie keiner natürlichen Substitution, sondern vielmehr einer hoch dosierten Pharmakotherapie entspricht.
NGS ist eine molekulardiagnostische Methode, die erlaubt, mehrere Gene gleichzeitig zu untersuchen und auch
vor einer KMP durchgeführt werden kann. Angeborene sekundäre Erythrozytosen sind selten und werden meist durch Keimbahnmutationen verursacht,
einschliesslich Mutationen in Genen, die am Sauerstoff-Sensorweg und Hb-Bildung beteiligt sind, unter anderem
abnormale Sauerstoffaffinität (4). Es sind mehrere Mutationen bekannt, welche eine kongenitale
Erythrozytose verursachen können (Tab. 4).
Die sekundäre und die idiopathische Polyzythämie benötigen aus hämatologischer Sicht keine Therapie, da diese Patienten prinzipiell kein klar erhöhtes Risiko für Thromboembolien oder Transformation in eine andere
Erkrankung haben. Eine Knochenmarkpunktion (KMP) ist hilfreich, um den Typ der MPN zu charakterisieren und das Vorliegen einer Fibrose, die prognostische Relevanz
hat, zu prüfen. Wichtige Aspekte bei der Beurteilung sind die
gesteigerte Zellularität, eine trilinäre Myeloproliferation, die Morphologie der Megakaryopoese, das Vorhandensein einer Fibrose, sowie eventuelle Vermehrung der Blasten. Die Flowzytometrie ist nicht zwingend nötig, könnte aber dazu beitragen, eine
Zunahme der Blasten auszuschliessen.
Ein niedriger P50-Wert (PO2 bei 50% Sättigung) in der Blutgasanalyse
spiegelt eine hohe Hb-Sauerstoffaffinität wider (5).
Die JAK2-Mutationen können primär aus dem peripheren Blut getestet werden. Seine
Produktion – angeregt durch das luteinisierende Hormon (LH) aus der Hirnanhangdrüse – findet
hauptsächlich in den Leydigschen Zwischenzellen der Hoden statt.
Im Hoden spielt Testosteron eine wesentliche Rolle bei der Spermatogenese.
Über diese androgene Wirkung hinaus werden Sexualverhalten und
-aktivität beim Mann beeinflusst. Dementsprechend vielgestaltig ist die klinische Ausprägung eines Testosteronmangels.
Die Substitutionsbehandlung mit Testosteronpräparaten ist in der Praxis fest etabliert.
Therapienutzen und Risiken müssen jedoch je nach Indikation sorgfältig abgewogen werden.
Bestimmte Mutationen im Bereich der a- beziehungsweise b-Ketten des
Hämoglobins können zu Hochaffinitäts-Hämoglobinen führen, die
Sauerstoff im peripheren Gewebe in verringertem Maße freisetzen. So liegt bei einem O2-Partialdruck von 20
mm Hg im Kapillarbereich 35 % Oxyhämoglobin vor, wohingegen zum
Beispiel beim Hochaffinitäts-Hämoglobin Johnstown noch 60 % oxygeniert sind (Grafik 1).
Die dadurch verursachte Verringerung der Sauerstoffabgabe im peripheren Gewebe führt zu einer kompensatorischen Erhöhung der
Hämoglobin-Konzentration. Daneben kann auch eine Erniedrigung des intraerythrozytären 2,3-Bisphosphoglyceratspiegels durch 2,3-Bisposphoglyceratmutase-Mangel zu einer erhöhten Sauerstoffaffinität des Hämoglobins führen.